Itachi jest starszym bratem Sasuke. Akademie ninjutsu ukończył w wieku 7 lat, objawił sharingana w wieku 8, a w wieku 10 został chuninem. Gdy Sasuke chodził jeszcze do akademi, Itachi wymordował całą ich rodzinę i objawił mangekyo sharingana (w mandze "kalejdoskopowy sharingan"). Wg wersji jaką podał bratu zabił ich, żeby sprawdzić swoje umiejętności, ale wg mnie chciał, żeby Sasuke dzięki nienawiści jaką wtedy do niego poczuł stał się silny. I tak też się stało. Po opuszczeniu wioski i zostawieniu Sasuke dołączył do organizacji Akatsuki. Po zakończeniu egzaminu na chunina w którym Sasuke wziął udział, wrócił do wioski razem ze swoim przyjacielem Hoshikage Kisame z misją porwania Naruta. Podczas akcji psychiki Sasuke i Kakashiego zostały przez niego poważnie uszkodzone. Po krótkiej walce z Jirayą, Itachi i Kisame ulotnili się. Ponownie pojawiają się w Narucie po jakiś 2 latach.